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簡要描述：小鼠感染模型構(gòu)建：構(gòu)建小鼠感染模型是研究病原體-宿主相互作用、免疫應(yīng)答機制及抗感染藥物/疫苗評價的核心手段
更新時間：2025-06-26 17:11:21
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明確研究目標(biāo)
基礎(chǔ)機制研究（如免疫逃逸）→ 需高分辨率檢測（單細(xì)胞測序、多色流式）
治療評價（如抗生素）→ 需設(shè)定明確的療效終點（生存率、組織載量降低倍數(shù)）
小鼠選擇策略
6-8周齡（標(biāo)準(zhǔn)實驗） vs. 老齡鼠（模擬年齡相關(guān)免疫衰退）
常規(guī)研究：C57BL/6（Th1傾向）、BALB/c（Th2傾向）
免疫缺陷模型：SCID、NOD-scid、NSG（適合人源化感染研究）
品系：
年齡：
性別：雌性可能對某些病原體更敏感（如HSV-2）
病原體關(guān)鍵參數(shù)
臨床分離株（如SARS-CoV-2 Delta變異株） vs. 實驗室適應(yīng)株（如鼠適應(yīng)流感病毒PR8）
保存條件：病毒需-80℃分裝避免反復(fù)凍融，部分細(xì)菌需活菌傳代保持毒力
麻醉優(yōu)化：
使用酮胺/甲苯噻嗪混合麻醉（比異fu烷更持久），防止鼻內(nèi)接種時嗆咳
接種體積：
鼻內(nèi)滴注：≤50μL（避免窒息）
氣溶膠：使用Glas-Col系統(tǒng)，控制粒徑1-3μm直達肺泡
劑量控制：
預(yù)實驗測試100-10^4 PFU梯度，選擇導(dǎo)致20%體重下降的劑量（非致死性模型）
CLP（盲腸結(jié)扎穿孔）：
16G針頭穿孔2次模擬重度敗血癥
術(shù)后需皮下補液（1mL生理鹽水）
細(xì)菌靜脈接種：
金黃色葡tao球菌（1×10^7 CFU/尾靜脈）→ 監(jiān)測血培養(yǎng)陽性時間
| 時間點 | 檢測指標(biāo) | 技術(shù)方法 |
|---|---|---|
| 0-24h | 病原體早期定植 | 活體成像（熒光標(biāo)記病原體） |
| 3dpi | 炎癥峰值 | Luminex多因子檢測 + 肺組織H&E染色 |
| 7dpi | 免疫記憶形成 | 抗原特異性Tetramer檢測 |
特殊模型需求：
持續(xù)性感染（如HBV）：需使用 hydrodynamic injection 遞送HBV基因組
慢性炎癥模型：反復(fù)低劑量感染（如每周1次鼻內(nèi)接種支原體）
遺傳背景對照：
用IFNAR1-/-小鼠驗證I型干擾素的作用
微生物組干擾控制：
抗生素預(yù)處理后定植單一菌群（如人源糞菌移植）
治療對照：
設(shè)置亞治療劑量組（如0.5×MIC抗生素）觀察反彈現(xiàn)象
感染不均一性：
采用混勻組織勻漿后梯度稀釋培養(yǎng)（非單點取樣）
免疫過度激活干擾：
使用TLR4突變小鼠（C3H/HeJ）研究內(nèi)毒素非依賴途徑
模型人源化不足：
人ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠或造血系統(tǒng)人源化小鼠（HIV研究）
單細(xì)胞感染動力學(xué)：
使用REPLICON-seq技術(shù)追蹤單個細(xì)胞內(nèi)病原體復(fù)制
局部微環(huán)境分析：
激光捕獲顯微切割（LCM）分離感染灶進行空間轉(zhuǎn)錄組分析
人工智能預(yù)測：
訓(xùn)練深度學(xué)習(xí)模型根據(jù)早期臨床評分預(yù)測疾病結(jié)局
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