肝纖維化動(dòng)物模型
模型概述：
1. 任何可引起肝損傷的因素長(zhǎng)期、反復(fù)作用于肝臟，均可產(chǎn)生肝細(xì)胞變性、壞死，繼而肝細(xì)胞再生和纖維組織增生，導(dǎo)致肝纖維化。

2. 已有化學(xué)性損傷、免疫性、生物學(xué)、酒精性和營(yíng)養(yǎng)性肝纖維化模型。每種方法因致病因素不同，給藥途徑不同，產(chǎn)生肝硬化的機(jī)理、纖維化出現(xiàn)早晚、穩(wěn)定性、出現(xiàn)率、重復(fù)性及機(jī)體自然患病過(guò)程相似程度等都不盡相同。

肝纖維化動(dòng)物模型造模方法：
1.免疫法：
免疫性肝纖維化產(chǎn)生的機(jī)理是Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起，白蛋白和血清的大分子物質(zhì)，作為異種抗原進(jìn)入大鼠體內(nèi)后，刺激其產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，當(dāng)抗原再次進(jìn)人機(jī)體后抗原抗體結(jié)合，形成抗原—抗體免疫復(fù)合物(IC)，抗原的反復(fù)、長(zhǎng)期刺激，過(guò)量的免疫復(fù)合物來(lái)不及被清除，沉積于肝臟的血管壁內(nèi)外，引起血管炎，造成肝損傷。反復(fù)導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死，再生，纖維增生等變化，最后發(fā)展為肝纖維化、肝硬化。

動(dòng)物選用雄性Wistar大鼠，體重130g左右。取豬血清0.5ml，腹腔內(nèi)注射，每周2次，共8次(豬血清的制備：取新鮮豬血，離心制血清，濾過(guò)除菌，分裝放低溫冰箱備用)。

評(píng)價(jià):
大鼠第3周出現(xiàn)肝細(xì)胞變性、壞死，第4周增生的膠原纖維形成纖維束，從中央靜脈到門管區(qū)之間相互伸延，發(fā)生纖維化。

肝纖維化動(dòng)物模型特點(diǎn)：
①肝纖維化出現(xiàn)早，出現(xiàn)率高；
②動(dòng)物整體損傷輕微，毛發(fā)、生長(zhǎng)情況正常；
③纖維化組織中大量膠原增生，Ⅲ、Ⅳ型前膠原mRNA增多。

慢性活動(dòng)性肝炎患者循環(huán)免疫復(fù)合物多為陽(yáng)性，豬血清模型可用于慢性肝炎所致肝纖維化的研究，對(duì)于研究免疫復(fù)合物的形成，沉積和清除及對(duì)于防治免疫損傷性肝纖維化有效藥物的篩選，具有意義。